Autrefois dédiée à Notre-Dame des Naviganti et consacrée le 9 mars 1716 par Mgr Agostino Spinola (Cf. Alex Arman "Notre-Dame" d'Ajaccio, p. 27), cette chapelle a été agrandie en 1821 et placée sous le vocable de l'Immaculée Conception, celle des Naviganti étant transférée dans la première travée au sud (Archives départementales de Corse-du-Sud Série 3V 8 : Délibération du conseil de fabrique de la cathédrale, 2 avril 1821). Mgr Pietro Spinola, évêque d'Ajaccio de 1698 à 1715, qui avait fondé la chapelle des Naviganti, est inhumé près de la balustrade, côté épître. En 1790, après le remplacement du dallage de la cathédrale, des débris de dalles funéraires furent utilisés pour la clôture et les marches de cette chapelle.

En 1855 le conseil de fabrique charge le marbrier bastiais Giuseppe Luciani de remplacer l'ancien autel en maçonnerie "sujet à de fréquentes dégradations" par un autel en marbre. "La dépense est évaluée à 2500 F, somme que le fournisseur a consenti à réduire à 2000 F"... la fabrique peut compter sur un fonds de 1000 F dû à la générosité de S. A. la princesse Marianne Bonaparte" (Archives diocésaines - Séance ordinaire du conseil de fabrique du 14 octobre 1855).